结直肠癌是我国肿瘤死亡率居于第四位的癌症。传统的治疗方法，包括手术和放化疗等，对早中期结直肠癌的治疗举足轻重；但是，晚期结直肠癌病人的治疗手段则非常有限。另外，免疫检验点抑制剂在结直肠癌中的响应率非常低。因此，寻找更多的靶点和更有效的药物对于提高结直肠癌的整体疗效至关重要。

该研究发现 RORγt 激动剂提高了抗 PD-1 的疗效。RORγt激动剂增加了MoDCs的迁移，从而增加了局部CXCL10水平，从而促进了CD8+ T细胞的肿瘤浸润。该研究结果为RORγt激动剂在免疫治疗中的作用机制提供了新的见解，并为靶向 RORγt 激动剂提高 PD-1 抗体在癌症中的疗效提供了一种策略。

本研究通过单细胞测序技术揭示了活化B细胞在结肠癌肝转移原发灶中显著减少，并首次发现了与左、右半结肠癌异质性及结肠癌肝转移相关的新型B细胞亚群iMPA。

Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生、增殖、转移以及抗肿瘤免疫逃逸密切相关，是开发肿瘤治疗药物新兴的、极具潜力的靶点。在正常生理情况下，Wnt信号通过调控β-catenin的稳定性和细胞核内积累来调控细胞的命运。然而，在肿瘤细胞中，Wnt信号的异常激活导致细胞内去磷酸化的β-catenin水平显著升高，进而在细胞核内积聚，并与T细胞因子（TCF）和其他共转录因子如BCL9、CREB结合蛋白（CBP）及p300等结合，形成转录激活复合体，启动下游致癌基因的表达。鉴于此，直接阻断β-catenin与其核内共转录因子的相互作用成为抑制Wnt/β-catenin信号异常激活的有效策略之一。

在肿瘤药物研发领域，寻找全新靶点并设计出具有优良成药性的分子是推动治疗突破的核心。当前，免疫检查点抑制剂（ICIs）在肝细胞癌（HCC）治疗中遭遇的耐药瓶颈，主要归因于肿瘤免疫微环境（TME）的“冷”状态。这为开发能够重塑TME、增敏ICI疗效的新型药物提供了迫切的需求和巨大的机遇。

在肿瘤药物研发中，发现全新靶点并开发具备优良成药性的候选分子，是推动治疗模式跃迁的核心动力。以肝细胞癌（HCC）为例，免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效受限的重要原因在于肿瘤免疫微环境（TME）处于“冷”状态，导致免疫细胞难以有效启动抗肿瘤应答。因此，如何重塑TME、提升ICls的敏感性，已成为新药创新的关键突破口。

中国科学院上海药物研究所研究员宫丽崑、陈静团队，联合复旦大学教授朱棣团队、上海交通大学医学院教授王炳顺团队，首次阐明了内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子（VWF）在特发性肺纤维化（IPF）进展中的核心机制，为考虑将VWF作为IPF潜在治疗靶点提供了有力证据，也为目前无法逆转的肺纤维化疾病提供了潜在干预方向。相关研究成果近日发表于《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》。

结直肠癌 (CRC) 已经是世界上第三大癌症，其发病率在发展中国家稳步上升，肝转移则成为了结直肠癌患者最主要的死亡原因。