对于晚期结肠癌患者而言，缺乏有效治疗手段。免疫治疗是癌症治疗的革命性疗法，其中 PD-1抗体的治疗响应依赖于T细胞的浸润。90%的结直肠癌中存在Wnt/β-catenin通路的异常激活，并且和免疫抵抗的“冷肿瘤”相关。Wnt信号通路小分子抑制剂在肿瘤治疗领域的研究前景十分广阔，但是开发β-catenin抑制剂的其他挑战。

BCL9/β-catenin是Wnt信号通路的创新靶点，主要学术贡献包括：

在成药性靶点验证方向，靶向BCL9和β-catenin的结合抑制癌症特异性Wnt信号通路，具有良好的安全窗口，通过靶向BCL9与β-catenin的结合可以潜在解决Wnt通路抑制剂成药性的挑战（Sci Transl Med.，2012）。

在改善免疫耐药方向， 发现了靶向阻断BCL9和β-catenin结合，在结肠癌肿瘤中降低Treg的肿瘤浸润，改善肿瘤微环境中有利于免疫反应的发生，促进PD-1抗体响应（Sci Adv.，2019）；进一步研究发现抑制BCL9能够调控CD226和CD96在CD8⁺ T细胞中的平衡，增强肿瘤免疫反应（Signal Transduct Target Ther，2021）。

在肿瘤免疫微环境调控方向，发现BCL9调控肿瘤免疫微环境的多种细胞因子，促进肿瘤细胞的归巢，和促进免疫抑制性细胞的肿瘤浸润（Nat Med.，2015；Oncogene, 2021）。